Rol de las proteinas desacoplantes UCP1, UCP2 y UCP3 en el gasto energetico, diabetes tipo 2 y obesidad: Sinergismo con la tiroides / Role of uncoupling proteins UCP1, UCP2 and UCP3 in energy balance, type 2 diabetes and obesity: Synergism with the thyroid

La formación de tejido graso resulta del balance entre la ingestión y el consumo de energía, lo cual destaca la importancia del estudio de los factores que controlan el gasto energético. La hormona tiroidea es conocida desde hace tiempo como el principal regulador del metabolismo basal, a través de la estimulación del consumo de oxígeno en las células. El descubrimiento de la grasa parda y de la proteína desacoplante-1 (UCP1) demostró la importancia de este tejido para la regulación del consumo energético em mamíferos. La proteína desacoplante-2 (UCP2) se expresa en muchos tejidos y tendría una acción protectora de la función celular, al preservar el potencial de membrana afectado por el superóxido. La proteína desacoplante- 3 (UCP3) estaría vinculada a la producción de calor, facilitando la combustión de ácidos grasos en la cadena respiratoria mitocondrial, pero no parece participar en el control del gasto energético. El exceso de UCP3 em ratones transgénicos disminuyó la grasa corporal y aumentó la sensibilidad a la insulina seguido de hipoglucemia, sugiriendo así un futuro, hipotético uso de esta proteína en la diabetes 2 y en la obesidad. Los estudios que se realizan sobre estas proteínas y sobre hormonas del tejido adiposo blanco como la leptina, adiponectina, resistina, de péptidos hipotalámicos como neuropéptido Y, CRF, hormona alfa-melanocítica y péptidos regulados por cocaína y anfetamina (CART), muestran resultados promisorios para una futura aplicación en el control del gasto energético en humanos y con ello en la prevención o el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2.

Changes induced by zinc on thyroxine deiodination by rat liver in vivo and in vitro

Se estudió el efecto de la administración in vivo o del agregado in vitro de zinc sobre la deiodinación 5'de la tiroxina (T4) por el hígado de rata y sobre la concentración hepática de grupos sulfhidrilos libres (NPSH). Se usaron ratas Wistar macho de 200-240g de peso corporal. A un grupo de 12 ratas se les inyectó i.p. sulfato de zinc 2mg/Kg de peso, 24h antes de iniciar el estudio. Se sacrificaron los animales por dislocación cervical y el hígado fue inmediatamente homogeneizado. Se agregó a los homogenatos dithithreitol (DTT) (0,2.5,5 o 10mM concentración final) y 1µCi de 125I-T4. Para los estudios in vitro en animales sin tratar, se agregó al homogenato de hígado sulfato de zinc o cloruro de cadmio (2.5 o 5mM) más DTT y T4 marcada. Todos los homogenatos fueron incubados durante 90 min a 37ºC y luego cromatografiados en papel Whatman 1. Las ratas inyectadas con zinc tuvieron una disminución significativa (p<0.01) de la deiodinación de T4, de la producción de 125 iodo (P<0.02) y de triiodotironina (T3) (P<0.05). En los estudios in vitro, el agregado de zinc o cadmio disminuyó significativamente la degradación de T4 (P<0.02) y la producción de iodo (P<0.02 para el zinc y P<0.05 para el cadmio) y de T3 (P<0.05). La concentración hepática de NPSH en los animales inyectados con zinc fue normal. La concentración sérica de T4 y T3 en los animales inyectados con zinc fue normal pero en los inyectados con cadmio se redujo significativamente (P<0.01 para T4 y P<0.02 para T3). Los resultados indican que el zinc inhibe la actividad de la 5'-deioidnasa hepática, por um mecanismo probablemente relacionado con la unión del metal a los grupos sulfhidrilos de la enzima

Efectos del frío sobre la respiración mitocondrial del miocardio de ratas hipotiroideas tratadas con triiodotironina / Effects of cold on myocardial mitochondria respiration of rats with hypothyroidism treated with triiodothyronine

El presente trabajo estudió el efecto del frío sobre el consumo del oxígeno (CO) y la actividad *-glicerofosfato deshidrogenasa (*-GPD) en mitocondria cardíaca de ratas hipotiroideas (hipo) tratadas con T3, T4 o T4 más Acido lopanoico (IOP). Se usaron ratas Wistar macho de 200g de peso hechas hipotiroideas con la administración de I. Los animales fueron inyectadoss s.c., en dosis divididas, por 10 días, con una de las siguientes sustancias: T3, 300 ng/100g peso/día; T4, 2 *g/100g peso/día o T4 más IOP, 5 mg/100g peso/día, por 72 hs. previas al experimento. Una mitad de cada grupo fue mantenida a 4§C y el resto a 22§C, por 24 hs., y logo decapitados. Se aislaron las mitocondrias de corazón por métodos de rutina. El CO se midió polarográficamente usando L-malato, L-glutamato y malonato como sustratos. La actividad mitocondrial *-GPD se medió por un método microcolorimétrico. Los resultados correspondientes a 16 o 20 ratas/grupo (4 o 5 "pooles" de 4 corazones cada uno) fueron los isguientes: En las ratas mantenidas a 22§C el CO (en ng at. de oxíg./min/mg prot.; Estado 3) de las Hipo+T4 fue de 69 ñ 10; en el grupo tratado con T4+IOP fue de 75 ñ 11 y ...

Acción del factor de crecimiento epidérmico sobre la secreción de tirotrofina en la rata / The effect of epidermal growth factor on thyrotropin secretion in rats

El factor de crescimiento epidérmico (EGF) es un polipéptido de potente acción mitogénica. La probable influencia de esto factor sobre la fisiología del eje hipofiso-tiroideo no ha sido establecida. En el presente trabajo se estudió la acción del EGF sobre la secreción de TSH por hipófisis de ratas Wistar macho in vitro. Cada adenohipófisis fue colocada en una cámara de purifusión conectada a una bomba peristáltica que impulsaba el fluído de perifusión (medio 199, pH 7,3) a un ritmo de 100 *l/min. Cada cámara, conteniendo una hipófisis y 600 *l de fluído de perifusión, fue mantenida en un baño a 37§C. Se obtuvieron muestras del effluente (1 ml cada 10 min.) durante 60 min. para medir TSH basal. Luego se agregó en cámaras individuales, TRH en concentración final de 10-8 M o EGF en concentraciones de 10-8 M a 10-11 M, luego de lo cual se continuócon la colección del efluente cada 10 min. por otros 60 minutos. En cada muestra se midió TSH (ng/ml) por RIA (NIADDK, rTSH-RP 2 standard). Resultados: en el estudio con TRH, la TSH basal promedió 32,1 ñ 6,5 ng/ml con un pico post-TRH de 105 ñ 13,8 ng/ml a los 10 min. (P<0,005), retornando al valor basal ...

Efectos del frío sobre el metabolismo de la triiodotironina en la rata preñada / Effects of cold on triiodothyronine metabolism in the pregnant rat

Sixteen Wistar rats were studied in the last week of pregnancy. Another group of 6 nonpregnant animals served as control. Eight pregnant and 6 control ratas were kept in the cold room at 4 degrees C for 4 days, while 8 pregnant rats remained at 22 degrees C. After blocking the thyroid gland with potassium perchlorate to prevent iodine reutilization, a dose of 4 microCi of 125I-T3 was injected i.p. Thereafter, animals were placed in individual metabolic cages for separate 24 h collection of urine and feces. Heparinized blood samples were obtained at 4, 14, 24 and 28 h following tracer injection. Pregnant rats exposed to cold had a significant increase in T3 fractional turnover as compared to pregnants at 22 degrees C (p < 0.005) and to controls at 4 degrees C (p < 0.02). No changes were observed in space of distribution, serum concentration and body pool of T3. Degradation of this hormone, however, was significantly augmented (p < 0.05) in pregnants at 4 degrees C as compared to pregnants at 22 degrees C, although not when compared to controls at 4 degrees C. The urinary excretion of 125I was increased in pregnants in the cold (p <0.005) versus pregnants at 22 degrees C. The metabolic (p < 0.005), urinary (p < 0.001) and fecal (p < 0.05) clearances in pregnants at 4 degrees C were augmented with respect to the other two groups.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Efecto de la amiodarona sobre la conversión de tiroxina a triiodotironina en el miocardio de la rata in vivo e in vitro / Effect of amiodarone on the conversion of thyroxine to triiodothyronine in rat myocardium

El presente trabajo estudió la conversión de titoxina (T4) a triiodotironina (T3) en el miocardio e hígado de ratas tratadas con la droga antiarrítmica amiodarona. Ratas Wistar de 200 g de peso fueron inyectadas con amiodarona 2,5 mg/100 g de peso, ip, diariamente durante 12 días, o con la droga inhibidora de la deiodinación de T4, el ácido iopanoico (IOP) 5 mg/100 g de peso, ip, cada 12 horas durante 72 horas. Posteriormente, el corazón e hígado de cada animal fueron homogeneizados en buffer Krebs-Ringer fosfato, pH 7,4 (1:4). Alíucotas de 400 micronl de homogenato fueron separadas y se agregó ditiotreitol 8 mM y 10**-2 micronCi de 125I-T3. Para los estudios in vitro de animales no trtados, se agregó a los homogenatos, además, amiodarona 0,1 mM o IOP 10 mM. Los viales se incubaron por 2 horas a 37-C y se hizo cromatografía en alcohol amílico terciario: hexano: amonio (5:1:6). La producción de T3 en el miocardio e hígado de los grupos tratados con amiodarona o IOP descendió significativamente respecto de los controles, mientras que en los estudios in vitro la amiodarona no tuvo efecto sobre la deiodinación de T4 y el IOP bajó significativamente la conversión de T4 a T3. La degradación de T3 no fue alterada por ninguna de las dos drogas en ninguno de los dos tejidos. La amiodarona descendió signifcativamente la tirotrofina y la T3 séricas, mientras que aumentó significativamente la T4 sérica. el IOP tuvo el mismo efecto sobre la T4 y T3, pero aumentó significativamente la TSH circulante. Se concluye que el bloqueo de la producción miocárdica de T3 inducido por la amiodarona no sería el responsable de su acción antiarrítmica

Efectos de la difenilhidantoína sobre la conversión intrapituitaria de T4 a T3 en la rata / Effects of diphenylhydantoin on the intrapituitary conversion of T4 to T3 in the rat

Estudios previos demostraron que la difenilhidantoína (DFH) disminuye la concentración sérica de tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) en la rata, sin que se produzca, por retroalimentación, un aumento concomitante de la tirotrofina (TSH) circulante, lo cual sugeriría una posible acción directa de la DFH sobre la secreción de TSH. El presente trabajo trató de determinar si la DFH altera la conversión intrapituitaria de T4 a T3. Se usaron ratas Wistar (200-250g) a quienes se inyectaron 5mg/100g de peso de DFH, ip diariamente durante 8 dias. Al octavo día se administró a cada animal una dosis trazadora de 125I-T4 marcada en posiciones 3', 5'. Dos horas después se extrajo la hipófisis, se homogeneizó y cromatografió en papel Whatman 1 durante 26 a 28 horas. En ratas control, la 125I-T3 producida por deiodinación de 125I-T4 fue de 35ñ6%, el 125I libre fue de 16ñ10% y la I-T4 recuperada alcanzó a 49ñ9%. La administración de DFH indujo un aumento en la produción de T3 (p<0,001) y disminución de la T4 recuperada (p<0,025) y del 125I libre (NS) comparado con las ratas normales. La inyección de ácido iopanoico (IOP) en dosis de 5mg/100 de peso inhibió el efecto de la DFH, mientras que la mitad de esa dosis de IOP no tuvo efecto sobre la acción de la DFH, pues se observó un aumento de la T3 (p<0,005) y disminución de la T4 (p<0,025) intrapituitaria versus los controles. Se concluye que la DFH estimula la conversión intrapituitaria de T4 a T3 y, consecuentemente, participaría en el bloqueo parcial del aumento de la secreción de TSH en presencia de concentraciones bajas de T4 y T3

Alteraciones de la función tiroidea producidas por la amiodarona / Changes of thyroid function induced by amiodarone

Se estudiaron los efectos de la amiodarona sobre la secreción tiroidea de tiroxina (T4) y su metabolismo periférico, en 8 pacientes crónicos (200-800mg amiodarona/día durante 1-5 años) y en 5 sujetos normales (400mg/día, 5-8 días). Cada sujeto recibió por vía iv 150uCi de 125I-T4, obteniéndose luego muestras diarias de sangre durante 8 días. El estudio agudo en sujetos normales fue precedido de un estudio control sin amiodarona, en tanto que en los pacientes crónicos la investigación finalizó al octavo día de la inyección del radioisótopo. La pendiente de secreción tiroidea se obtuvo de la relación 127I-T4 en cada muestra de suero, mientras que la cinética periférica de 125I-T5 se determinó a partir de la curva de regresión plasmática de PB125I-T4. En los 8 pacientes crónicos, la pendiente tiroidea fue de 0,063ñ0,033 (DS) versus 0,110ñ0,030 en los normales (NS). La fracción de recambio de la T4 fue del 70% (p<0,005), la depuración metabólica 80% (p<0,05) y la degradación 79% (NS) del respectivo valor en sujetos normales. En el estudio agudo la amiodarona no produjo alteraciones significativas de estos parámetros, aunque se observó un aumento de la T4 sérica (p<0,05) y de la T3 reversa (p<0,005) y un descenso no significativo de la T3 sérica. La TSH sérica basal estuvo levemente aumentada (NS) pero la respuesta al TRH disminuyó (NS). Se concluye que la amiodarona tiene una acción moderadamente depresora de la función tiroidea